自閉癥基因治療[自閉癥遺傳基因]

前天，大米和小米宣布《譜系男捐精，捐出12個自閉癥孩子，誰為他們擔(dān)任？》一文，介紹了美國至少有12個自閉癥孩子，運用同一捐精人的精子而出世。

美國遺傳學(xué)與自閉癥范疇聞名學(xué)者謝勒的研討所，對其間一對自閉癥兄弟的基因打開研討，發(fā)現(xiàn)兩個孩子身上帶著的，與自閉癥相關(guān)的基因均不是來自母親。

但科學(xué)家標(biāo)明，這無法證明孩子的自閉癥，是父親的基因?qū)е隆?/p>

由于，這些自閉癥相關(guān)基因只會添加患上自閉癥的風(fēng)險，并不能決議帶著者一定會患有自閉癥。

自閉癥與基因之間還有許多的疑團等候回答，國內(nèi)外許多科學(xué)家也長時間盡力于此方向的研討。

現(xiàn)在，他們的研討取得了哪些開展？是否有期望從基因下手，醫(yī)治自閉癥？

1

自閉癥成因新研討：

遺傳要素占自閉癥患病風(fēng)險的80%

已測出91個與自閉癥相關(guān)的高風(fēng)險基因

本年7月18日，《美國醫(yī)學(xué)雜志》（JAMAPsychiatry）宣布了一篇自閉癥范疇的新研討《遺傳和環(huán)境要素與5個國家或區(qū)域自閉癥的相關(guān)》，該研討成果由香港、美國、瑞典、以色列、丹麥、澳大利亞、美國等7個國家和區(qū)域的，22個研討單位的研討人員協(xié)作完結(jié)。

該研討剖析了丹麥、芬蘭、瑞典、以色列和西澳大利亞五個區(qū)域，近200萬人的數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)，在自閉癥的患病風(fēng)險中，遺傳要素占有了80%，別的20%存在于隨機基因驟變與環(huán)境要素。

（注：遺傳風(fēng)險占80%指，患上自閉癥80%是由于遺傳，但不等于他有80%的概率會遺傳給子孫）

近期，大米和小米RICE學(xué)術(shù)委員會主席，發(fā)育妨礙范疇聞名專家鄒小兵教授也提出，自閉癥是個別自閉癥遺傳易理性與社會環(huán)境相互作用的成果。

遺傳易理性是一個孩子是否患自閉癥的條件，供給了患自閉癥的或許性。而社會環(huán)境，主要指社會教育和人文環(huán)境，這為自閉癥的發(fā)生或開展供給了現(xiàn)實性。

遺傳易理性假如滿足強壯，社會環(huán)境對一個孩子，是否患自閉癥或許影響不大，但會影響自閉癥的嚴峻程度。而遺傳易理性假如不是特別強壯，社會環(huán)境不但會影響自閉癥的嚴峻性，乃至?xí)绊懽蚤]癥是否發(fā)生。

關(guān)于致病基因的確認，紐約西蒙基金會在剖析研討了超越85000個SPARK項目后，列出了1089個與自閉癥有關(guān)的基因。

（SPARK是西蒙基金會與美國26個州、31個大學(xué)隸屬研討診所協(xié)作進行的自閉癥研討方案，旨在經(jīng)過搜集、剖析自閉癥患者及其家人唾液，研討他們的遺傳信息，發(fā)現(xiàn)更多自閉癥相關(guān)的遺傳要素,該項目于2015年12月正式發(fā)動，現(xiàn)在項目還在進行中。）

終究，西蒙基金會判定出由91個基因組成的高自閉癥風(fēng)險基因合集，如下圖（其間adnp基因的帶著者，患上自閉癥的風(fēng)險高達99%）：

但這組自閉癥基因只與5％至20％自閉癥病例有關(guān)，其他的自閉癥患者并沒有帶著這些基因。

這些高自閉風(fēng)險的基因是怎么影響腦部神經(jīng)發(fā)育，與個別行為體現(xiàn)有怎樣的聯(lián)絡(luò)，現(xiàn)在還沒有明晰的答案。

另一邊，法國精神病遺傳學(xué)學(xué)者Pauline Chaste博士在《自閉癥的風(fēng)險要素：基因，環(huán)境和基因與環(huán)境的相互作用》文中說到，醫(yī)學(xué)界遍及認可自閉癥并非由某個特定的基因變異引起，而是多種基因相互作用，堆集之后，引起的大腦神經(jīng)發(fā)育反常。

帶著自閉癥相關(guān)基因并不代表一定會患上自閉癥，基因缺點與環(huán)境的相互作用，會加劇帶著者患上自閉癥的風(fēng)險。

SPARK項目首席研討員特別指出，不同功用的基因之間的聯(lián)系撲朔迷離，所以自閉癥存在顯著的個別差異性，即便都被確診為自閉癥，每個人的患病要素也或許千差萬別。

2

基因療法，醫(yī)治自閉癥的新出路？

盡管現(xiàn)在自閉癥的致病機制尚不明晰，但許多研討成果已標(biāo)明自閉癥患者的基因發(fā)生了改動。

一些學(xué)者也開端考慮，是否能夠經(jīng)過基因修改，或以某種辦法影響自閉癥相關(guān)基因表達，來醫(yī)治自閉癥呢？

現(xiàn)在，經(jīng)過基因修改的手法，人類能夠?qū)Ψ结樆蜻M行定向“修改”，完成對特定DNA片段的敲除、參加等。

2019年7月20日，在我國科協(xié)科普部和上?？萍拣^聯(lián)合主辦的“我是科學(xué)家·上?？破沾笾v壇”活動中，我國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研討所高檔研討員仇子龍，做了題為《基因醫(yī)治——在自閉癥迷霧中探到一縷微光》的共享。

在講演中，仇子龍說到，在尋覓致病基因上，他們與上海許多大醫(yī)院協(xié)作，現(xiàn)已對上千例自閉癥孩子的基因組進行了測序，期望能樹立我國自閉癥人群的致病基因組數(shù)據(jù)庫。

一起，在臨床方面，國外的醫(yī)學(xué)家現(xiàn)已運用基因醫(yī)治的辦法，成功治好過一些嚴峻的遺傳病，例如杜氏肌營養(yǎng)不良癥。

本年美國食物和藥品管理局，也認證經(jīng)過了用于醫(yī)治脊髓肌肉萎縮癥（一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病）的基因醫(yī)治辦法。

基因修改的兩種辦法

圖片來自仇子龍教授“我是科學(xué)家”的共享內(nèi)容

基因測序與基因醫(yī)治技能的老練，讓從事多年雷特綜合征及自閉癥研討的仇子龍看到了醫(yī)治雷特綜合征，乃至醫(yī)治自閉癥的期望。

（雷特綜合征是一種具有遺傳性的廣泛性發(fā)育妨礙，患者會存在智力下降，溝通妨礙，刻板行為，動作失調(diào)等體現(xiàn)，與自閉癥的癥狀相似。）

相關(guān)于自閉癥，雷特綜合征由一種基因（MECP2）驟變引起，所以，他方案從雷特綜合征下手測驗。

而早在2014年，仇子龍教授地點的研討所運用基因修改的手法，成功培養(yǎng)出了帶著MECP2驟變基因的山公。它們具有簡略的認知行為能力，但有重復(fù)轉(zhuǎn)圈、偏執(zhí)于某種挑選、不肯與伙伴游玩等現(xiàn)象。

點擊閱覽：“患”上自閉癥的MeCP2轉(zhuǎn)基因猴

MeCP2轉(zhuǎn)基因猴重復(fù)性刻板行為

有了MeCP2轉(zhuǎn)基因猴模型，一些暫時還不能在人體上進行的基因試驗成為了或許。

仇子龍夢想著，有一天雷特綜合征將成為前史。

3

自閉癥的基因醫(yī)治

還有很長的路要走

仇教授的理念給許多自閉癥家庭帶來了新期望，但美國丫丫爸爸在《果殼網(wǎng)說的“基因醫(yī)治破解自閉癥”哪里錯了？》一文中也指出，基因醫(yī)治自閉癥的困難，要遠大于治好雷特綜合征。

首要，自閉癥的病因還沒有明晰。

運用基因醫(yī)治的辦法，必須先確認要修改的基因，也便是靶向基因。

現(xiàn)在醫(yī)學(xué)家只找到少量幾個高風(fēng)險基因驟變，這或許僅僅是自閉癥相關(guān)基因的冰山一角。

自閉癥的致病要素尚不徹底明晰的情況下，自閉癥的基因醫(yī)治僅僅水中月，鏡中花。

其次，基因修改過程中或許會呈現(xiàn)“脫靶”的情況。

基因修改這項技能自身還不行老練，尤其是體內(nèi)基因修改，無論是植物仍是動物試驗中，都不可避免地會呈現(xiàn)脫靶的情況，影響到非靶向基因。

這或許發(fā)生嚴峻的不可控結(jié)果，在臨床實踐方面存在極大的風(fēng)險性。

別的，基因修改存在著很大的道德爭議。

自閉癥究竟是一種病癥，仍是一種神經(jīng)多樣性，這是一個很有爭議性的問題。

基因修改是否會損壞人類的神經(jīng)多樣性？

基因修改技能的開展中，一向伴隨著很大的道德爭議，一些人以為基因修改謀福了現(xiàn)代社會，而也有一些人以為基因修改技能，便是應(yīng)戰(zhàn)天然規(guī)矩的潘多拉的魔盒。

總歸，基因醫(yī)治自閉癥還有很長的一段路途要走。

現(xiàn)在，任何聲稱能夠成功治好自閉癥的基因醫(yī)治手法都是哄人的，家長一定要進步警覺！！

當(dāng)然，咱們也深切地等待，有一天能夠在基因的層面上，徹底解決自閉癥的恢復(fù)難題。

在此之前，咱們?nèi)允悄軌蚪?jīng)過干涉練習(xí)的辦法，來協(xié)助孩子完善他們的缺失的功用。

由于人類的大腦十分有可塑性，孩子長大成人的過程中，大腦會閱歷許多改變，后天環(huán)境對大腦發(fā)育也有十分重要的影響。

關(guān)于自閉癥孩子來說，科學(xué)密布的干涉，能夠在很大程度上改進他們的行為缺點，盡力了就不會白搭！

參考文獻

1. 他曾制造出“自閉猴”，現(xiàn)在又有新開展：自閉癥行將能夠經(jīng)過基因被確診了？！https://mp.weixin.qq.com/s/hAJ5AtrrCP8DNLNen1ndKw

2. 我期望用基因醫(yī)治破解自閉癥，讓全世界來我國看?。鹱育?/p>

https://mp.weixin.qq.com/s/YkW4tennGkIxxGZudlLjZg

3.《捐獻者H898的孩子們》

https://www.msn.com/en-us/news/us/the-children-of-donor-h898/ar-AAHiNeS

3. 果殼網(wǎng)說的“基因醫(yī)治破解自閉癥”哪里錯了？

https://mp.weixin.qq.com/s/YkW4tennGkIxxGZudlLjZg

4. 西蒙基金會自閉癥研討方案

https://mp.weixin.qq.com/s/YkW4tennGkIxxGZudlLjZg

5. 自閉癥的風(fēng)險要素：基因，環(huán)境以及基因與環(huán)境的相互作用

Autism risk factors: genes, environment, and gene-environment interactions

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3513682/

收拾 | 梁雨 修改 | 春桃

圖片| 網(wǎng)絡(luò) 內(nèi)容參謀 | 孫旭陽