咖啡因焦慮癥[咖啡堿的主要用途]

1，運(yùn)用艾氯胺酮或外消旋氯胺酮輔佐醫(yī)治成人難治性郁悶癥的效果及安全性：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲非劣效性研討

譯者：Lenore

關(guān)鍵詞 ：氯胺酮；艾氯胺酮；非劣效性研討；難治性郁悶癥；單極郁悶癥

布景：近來(lái)，氯胺酮及其對(duì)映異構(gòu)體已被推重為針對(duì)難治性郁悶癥最有用的醫(yī)治選項(xiàng)之一。但是，現(xiàn)在沒(méi)有有外消旋氯胺酮和艾氯胺酮的直接比照。本研討意圖在于評(píng)價(jià)比較艾氯胺酮與氯胺酮在患有難治性郁悶癥（treatment-resistant depression, TRD）的患者中的效果和安全性。

成果：實(shí)驗(yàn)包含了63位承受隨機(jī)分配的被試者（29位承受氯胺酮，34位承受艾氯胺酮）。在給藥24小時(shí)后，氯胺酮組里24.1％的被試者及艾氯胺酮組里29.4％的被試者癥狀有所緩解，其差異為5.3％（95％CILB -13.6％），證明了效果的非劣性。氯胺酮組的蒙哥馬利-奧斯伯格郁悶等級(jí)量表 (MADRS) 得分從33（標(biāo)準(zhǔn)差SD 9.3）下降到16.2（SD 10.7），而艾氯胺酮組從33（SD 5.3）下降到了17.5（SD 12.2），其相差 -5.27％（95％CILB, -13.6）。兩組均體現(xiàn)出相似的輕度副效果。

定論：輸注24小時(shí)后艾氯胺酮對(duì)難治性郁悶癥的效果不次于氯胺酮。兩種醫(yī)治辦法均有用、安全且耐受性杰出。

經(jīng)雙盲劑量的艾氯胺酮及氯胺酮醫(yī)治后，難治性郁悶癥患者隨時(shí)刻改動(dòng)的蒙哥馬利-奧斯伯格郁悶等級(jí)量表（MADRS）總分。

參考文獻(xiàn)：Correia-Melo, F. S., Leal, G. C., Vieira, F., Jesus-Nunes, A. P., Mello, R. P., Magnavita, G., ... & Cavalcanti, D. E. (2020). Efficacy and safety of adjunctive therapy using esketamine or racemic ketamine for adult treatment-resistant depression: A randomized, double-blind, non-inferiority study. Journal of Affective Disorders, 264, 527-534. doi: 10.1016/j.jad.2019.11.086

2，緩慢開(kāi)釋的硫化氫供體在與緩慢骨關(guān)節(jié)炎痛苦相關(guān)的機(jī)械異常性痛苦，握力缺乏和郁悶樣行為中的按捺效果

譯者：Sheena

關(guān)鍵詞 ：鎮(zhèn)痛；焦慮；郁悶；硫化氫供體；骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎及其相關(guān)兼并癥是重要的臨床問(wèn)題，對(duì)日子質(zhì)量有負(fù)面影響，其醫(yī)治仍未處理。咱們查詢(xún)了緩釋硫化氫（H2S）供體，異硫氰酸烯丙酯（A-ITC）和異硫氰酸苯酯（P-ITC）的全身給藥是否可緩解緩慢骨關(guān)節(jié)炎痛苦和相關(guān)的心情妨礙。在關(guān)節(jié)腔內(nèi)打針碘乙酸單鈉引起的C57BL / 6雌性骨關(guān)節(jié)炎痛苦小鼠中，咱們?cè)u(píng)價(jià)了重復(fù)施用A-ITC和P-ITC對(duì)（i）機(jī)械性異常性痛苦和握力缺乏的影響。（ii）心情行為；（iii）神經(jīng)膠質(zhì)的活性和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（NOS2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和抗氧化酶（血紅素加氧酶1，NAD（P）H：醌氧化還原酶-1 ，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶mu 1和alpha 1）在海馬中的表達(dá)。

A-ITC和P-ITC的運(yùn)用可按捺機(jī)械性異常性痛苦，握力缺乏和隨同骨關(guān)節(jié)炎的郁悶樣行為。兩種醫(yī)治均按捺小膠質(zhì)細(xì)胞活化，使NOS2和PI3K / p-Akt的上調(diào)正?；?，并在海馬中保持高水平的抗氧化劑/解毒酶。數(shù)據(jù)標(biāo)明，低劑量的緩慢開(kāi)釋H2S供體或許是醫(yī)治與骨關(guān)節(jié)炎痛苦相關(guān)的損害感觸，功用妨礙和心情妨礙的有用戰(zhàn)略。

A-ITC和/或P-ITC處理可保持血紅素加氧酶1（HO-1），醌氧化還原酶-1（NQO1），谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶mu 1（GSTM1）和/或谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶alpha 1（GSTA1）在骨關(guān)節(jié)炎小鼠的海馬中痛苦的過(guò)度表達(dá)。

參考文獻(xiàn)：Batallé, G.; Cabarga, L.; Pol, O. The Inhibitory Effects of Slow-Releasing Hydrogen Sulfide Donors in the Mechanical Allodynia, Grip Strength Deficits, and Depressive-Like Behaviors Associated with Chronic Osteoarthritis Pain. Antioxidants 2020, 9, 31.

3，咖啡因能夠按捺焦慮性郁悶癥小鼠模型的神經(jīng)退化和行為改動(dòng)

譯者：He

關(guān)鍵詞 ：嗅球切除術(shù)；咖啡因；神經(jīng)退化；腺苷受體

以往的縱向?qū)嶒?yàn)研討標(biāo)明，咖啡因有或許補(bǔ)償一些郁悶行為和突觸功用妨礙。在本項(xiàng)研討中，咱們研討了咖啡因在經(jīng)過(guò)雙側(cè)嗅球切除術(shù)(OB)焦慮性郁悶小鼠模型的行為成果、神經(jīng)退行性變和突觸蛋白改動(dòng)中的效果。為此，在整個(gè)7周研討周期中(術(shù)前2周和術(shù)后5周)，去嗅球化小鼠承受了咖啡因(0.3 g/L和1.0 g/L，飲用水)?？Х纫蚰軌虮苊庹T發(fā)性多動(dòng)癥和認(rèn)知回憶妨礙，發(fā)生自我照料和相關(guān)動(dòng)機(jī)行為。

在額葉皮層，去嗅球化小鼠的腺苷A1受體(A1R)和GFAP添加，而在海馬和紋狀體中腺苷A 2A受體(A 2A R)添加，而在額葉皮層和紋狀體中SNAP-25削減?？Х纫蛱砑恿吮磺谐睦鲜蠹y狀體的A1R，在對(duì)照組中咖啡因添加了紋狀體的A2AR，削減了額葉皮層的SNAP-25。

在OB小鼠齒狀回多形層觀察到的星形膠質(zhì)細(xì)胞病以及紋狀體和梨狀皮質(zhì)的神經(jīng)變性被咖啡因所阻撓。依據(jù)這些行為和神經(jīng)化學(xué)依據(jù)，咖啡因證明了其在防備與回憶妨礙相關(guān)的神經(jīng)退行性變方面的成效，并或許被認(rèn)為是防備和/或醫(yī)治郁悶癥的一個(gè)有用的醫(yī)治東西。

嗅球切除和咖啡因醫(yī)治后觀察到的腦區(qū)神經(jīng)變性。分別在服用咖啡因后41天和56天(0.3 g/L，飲用水)以及對(duì)照組小鼠的大腦切片。定性剖析依據(jù)各腦區(qū)神經(jīng)退行性變程度的評(píng)分剖析如下:0 =無(wú)損害;1 =最小危害(1 - 10%);2 =細(xì)微損壞(11-25%);3 =中度損害(26-45%)，4 =嚴(yán)峻損害(> 45%)(n = 3 - 4只動(dòng)物/組)。

參考文獻(xiàn)：D.G. Machado, et al. Caffeine prevents neurodegeneration and behavioral alterations in a mice model of agitated depression. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 98 (2020) 109776.

4，對(duì)立郁悶藥發(fā)動(dòng)后退出醫(yī)治的猜測(cè)

譯者： Navy

在隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，抗郁悶藥體現(xiàn)出相似的成效，但耐受性卻不同。猜測(cè)實(shí)際中臨床人群的耐受性或許會(huì)促進(jìn)醫(yī)治的個(gè)性化并最大程度地進(jìn)步依從性。這項(xiàng)回憶性縱向行列研討運(yùn)用在電子健康記載中歸入的患者，旨在確認(rèn)他們對(duì)醫(yī)治的不合作程度，由此能夠改進(jìn)這類(lèi)人在依照抗郁悶處方醫(yī)治中對(duì)沒(méi)有依照預(yù)期的醫(yī)治而中止的猜測(cè)。

本研討所運(yùn)用的數(shù)據(jù)來(lái)自于2008年3月1日至2014年12月31日期間，對(duì)來(lái)自?xún)蓚€(gè)大型學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心隸屬健康網(wǎng)絡(luò)的患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了剖析。本研討中的行列一共包含51,683名患者，這些患者要求至少有一個(gè)依據(jù)《國(guó)際疾病分類(lèi)》確診代碼確認(rèn)為重度郁悶癥，或是對(duì)未另作闡明的郁悶癥患者正在進(jìn)行抗郁悶醫(yī)治。在一共70,121例的藥物醫(yī)治中，有16,665例（23.77％）在服藥后未能回來(lái)。其間，帕羅西汀的危險(xiǎn)最高（27.71％停藥），文拉法辛的危險(xiǎn)最低（20.78％停藥）；Mantel–Haenzel χ2（8 df）= 126.44，p = 1.54e–23 <1e–6。將確診和程序代碼以及藥物處方兼并的模型可將每個(gè)藥物的曲線下面積（Areas Under the Curve，AUC）改進(jìn)至均勻?yàn)?.69 [0.64-0.73]（規(guī)模從帕羅西汀的0.62到依他普侖的0.80），在第二個(gè)方面即健康體系有相似的功用。

機(jī)器學(xué)習(xí)運(yùn)用編碼的電子健康記載有助于識(shí)別在承受抗郁悶藥醫(yī)治中有改動(dòng)的高危人群。此辦法能夠協(xié)助臨床中的初級(jí)保健醫(yī)師和精神科醫(yī)師，不只能夠依據(jù)效果，而且能夠依據(jù)耐受性來(lái)個(gè)性化地進(jìn)行抗郁悶醫(yī)治。

參考文獻(xiàn)：Melanie F. Pradier, et al., Predicting treatment dropout after antidepressant initiation, Translational Psychiatry (2020)10:60.

5，英國(guó)晚年人多感覺(jué)通道妨礙與其日子質(zhì)量及郁悶的聯(lián)系

譯者：UTCS

關(guān)鍵詞：多感覺(jué)通道妨礙；英國(guó)晚年人；日子質(zhì)量；郁悶

重要性：個(gè)別的感覺(jué)靈敏度會(huì)隨其年紀(jì)的添加而下降，但當(dāng)時(shí)咱們對(duì)多感覺(jué)通道損害與晚年幸福感之間的聯(lián)系所知甚少。

意圖：研討多感覺(jué)通道一起損害與身體健康和心理健康（即日子質(zhì)量和郁悶癥狀）之間的聯(lián)系。

規(guī)劃, 設(shè)置, 和被試：對(duì)英國(guó)白叟第8次縱向研討中的被試進(jìn)行了橫斷面剖析（2016年5月至2017年6月）。這是52歲及52歲以上在英國(guó)自在日子的晚年人的代表性樣本。剖析始于2018年4月。

首要成果和辦法：選用線性和logistic回歸模型，對(duì)自我陳述的聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)、嗅覺(jué)和味覺(jué)的一起性損害與晚年人日子質(zhì)量（CASP-19項(xiàng)量表中的0-57；操控、自主性，自我實(shí)現(xiàn)和高興）和郁悶癥狀（8項(xiàng)流行病學(xué)研討中心郁悶量表中的4項(xiàng)）的聯(lián)系進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

成果：研討運(yùn)用了6147人的代表性樣本，其間52%（加權(quán)）為女人（n=3455；未加權(quán)，56%），均勻（95%CI）年紀(jì)為66.6（66.2-67.0）歲。在調(diào)整了社會(huì)人口學(xué)特征、日子方式要素、緩慢疾病和認(rèn)知功用要素后，得出的成果為，多感覺(jué)通道妨礙與晚年人較低的日子質(zhì)量和更大的郁悶癥狀幾率相關(guān)。與沒(méi)有感覺(jué)通道妨礙的被試比較，患有感覺(jué)通道妨礙的個(gè)別跟著感覺(jué)通道妨礙數(shù)量的添加，日子質(zhì)量呈線性下降趨勢(shì)，而且陳述患有3到4種感覺(jué)通道妨礙的個(gè)別在日子質(zhì)量方面體現(xiàn)最差（-4.68；95%CI，在CASP-19量表上為-6.13到-3.23）。與此相似的是，郁悶癥狀的幾率跟著晚年人感覺(jué)通道損害數(shù)量的添加而呈線性添加趨勢(shì)。患有3到4種感覺(jué)通道損害的個(gè)別呈現(xiàn)郁悶癥狀的危險(xiǎn)是正常人的3倍多（優(yōu)勢(shì)比為3.36；95%置信區(qū)間為2.28-4.96）。

定論和相關(guān)：在這項(xiàng)橫斷面研討中，一起呈現(xiàn)的感覺(jué)通道妨礙與較差的日子質(zhì)量和郁悶癥狀危險(xiǎn)的添加有關(guān)。因而，評(píng)價(jià)和辦理感覺(jué)通道妨礙有助于改進(jìn)晚年人的健康福祉。

6147名52歲及以上英國(guó)成年人感覺(jué)妨礙與郁悶癥狀的多變量?jī)?yōu)勢(shì)比和95%CI

參考文獻(xiàn)：Liljas A E M, Jones A, Cadar D, et al. Association of Multisensory Impairment With Quality of Life and Depression in English Older Adults[J]. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2020.

6，緩慢捆綁應(yīng)激誘導(dǎo)的郁悶癥小鼠模型中依據(jù)內(nèi)嗅皮層的代謝剖析

譯者：Kagima

關(guān)鍵詞 ：內(nèi)嗅皮層；郁悶癥；谷氨酸；代謝

雖然數(shù)以百萬(wàn)的人們?cè)馐苤囟扔魫灠Y的侵?jǐn)_（major depressive disorder, MDD），但其發(fā)病機(jī)理至今還并不清晰。

近期有報(bào)導(dǎo)稱(chēng)，內(nèi)嗅皮層（entorhinal cortex, EC）經(jīng)過(guò)調(diào)理從內(nèi)嗅皮層到海馬區(qū)域的谷氨酸能刺激性信號(hào)傳入，對(duì)調(diào)控郁悶癥相關(guān)癥狀起到了必定的效果。依據(jù)這一點(diǎn)，本研討運(yùn)用高效液相色譜辦法探究了在緩慢捆綁性應(yīng)激（chronic restraint stress, CRS）情況下，內(nèi)嗅皮層在代謝層面上的改動(dòng)。分子層面上的改動(dòng)經(jīng)過(guò)western blot以及RT-qPCR辦法進(jìn)行驗(yàn)證。研討發(fā)現(xiàn)，在緩慢捆綁性應(yīng)激組的內(nèi)嗅皮層腦區(qū)中，谷氨酸，門(mén)冬氨酸，5-羥色氨酸，L-酪氨酸以及去甲腎上腺素的含量顯著性上調(diào)，一起高香草酸含量顯著性下調(diào)。而經(jīng)過(guò)重視這些代謝產(chǎn)品有關(guān)的信號(hào)通路，研討發(fā)現(xiàn)在基因?qū)用嫔希珿AD1，GLUL以及SNAT1的轉(zhuǎn)錄水平顯著性添加。而在蛋白層面上，SERT以及EAAT2表達(dá)量顯著性上調(diào)，但TH, AADC, MAOA, VMAT2, GAD1, GLUL以及 SNAT1的表達(dá)量則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上改動(dòng)。

本研討初次為郁悶癥小鼠模型內(nèi)嗅皮層腦區(qū)中具有代謝及分子層面上的改動(dòng)供給了相應(yīng)的依據(jù)，而這或許暗示了重度郁悶癥的其他潛在發(fā)病機(jī)制。

小鼠緩慢捆綁性應(yīng)激誘導(dǎo)的郁悶癥模型中內(nèi)嗅皮層代謝層面改動(dòng)通路簡(jiǎn)圖

參考文獻(xiàn)：Chen, X., Lan, T., Wang, Y., He, Y., Wu, Z., Tian, Y., … Xie, P. (2020). Entorhinal cortex-based metabolic profiling of chronic restraint stress mice model of depression. Aging, 12(3), 3042–3052. https://doi.org/10.18632/aging.102798

校審/修改：Simon/小時(shí)（brainnews修改部）

1，064期抑研報(bào)｜懷孕期間運(yùn)用大麻與郁悶、焦慮和傷口的聯(lián)系

2，063期抑研報(bào)｜我國(guó)成年人郁悶癥與全因和心血管疾病死亡率的聯(lián)系