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rett綜合癥(rett綜合癥最新的藥)

更新日期:2021-10-24 06:47:33  來源:m.pltea.cn

導讀近日,浙江大學醫(yī)學院李曉明教授課題組在《eLife》上在線發(fā)表了題為《MeCP2incholinergicinterneuronsofnucleusaccumbensregulatesfearlearning》的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)伏隔核內(nèi)膽堿能神經(jīng)元上瑞特綜合征基因MECP2調(diào)節(jié)恐懼學習的分子機制。該研究在瑞特綜合征的發(fā)病...

近日,浙江大學醫(yī)學院李曉明教授課題組在《eLife》上在線發(fā)表了題為《MeCP2 in cholinergic interneurons of nucleus accumbens regulates fear learning》的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)伏隔核內(nèi)膽堿能神經(jīng)元上瑞特綜合征基因MECP2調(diào)節(jié)恐懼學習的分子機制。該研究在瑞特綜合征的發(fā)病機制方面有著新的突破,并且揭示了伏隔核在恐懼情緒中的重要功能。

浙江大學醫(yī)學院博士生張穎、朱毅和曹淑霞博士為論文的共同第一作者,在實驗室學習的醫(yī)學院本科生潘浩奇,夏艷芳等參與了本項目的研究,李曉明教授為通訊作者。

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瑞特綜合征(Rett syndrome)是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育性疾病,1966年由奧地利醫(yī)生Andreas Rett報道,并因此得名。MECP2基因編碼的蛋白MeCP2是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子, MECP2基因因缺失/突變喪失功能可導致瑞特綜合征。通過對瑞特綜合征模型小鼠的研究發(fā)現(xiàn),在不同腦區(qū)或者不同神經(jīng)元類型中敲除MECP2基因可以造成瑞特綜合征的不同表型。但是,MECP2基因如何調(diào)控學習記憶仍不明確。

為了解決這一科學問題,李曉明教授團隊的研究生首先發(fā)現(xiàn)在小鼠膽堿能神經(jīng)元(cholinergic neurons)中特異性敲除MeCP2蛋白能夠引起小鼠恐懼學習能力的降低。并且,在伏隔核(Nucleus Accumbens)特異性恢復MeCP2表達能夠恢復小鼠的恐懼學習能力,而不是基底前腦。這表明伏隔核的膽堿能中間神經(jīng)元中MeCP2蛋白缺失導致敲除小鼠恐懼學習能力的降低。

那么,伏隔核膽堿能神經(jīng)元調(diào)節(jié)恐懼記憶的分子機制是什么呢?接下來,他們使用免疫組化、膜片鉗技術,發(fā)現(xiàn)敲除小鼠中伏隔核內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的自發(fā)活動降低,這是由于神經(jīng)元中GABAA α2受體表達增加,因此神經(jīng)元接受的抑制性輸入變大所導致。

最后,他們利用光遺傳學、藥理遺傳學以及RNA干擾技術恢復小鼠伏隔核內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的自發(fā)活動,并且成功恢復小鼠的恐懼學習能力。

美國馬里蘭大學的Mary Kay Lobo教授認為,“作者使用了一系列精妙的實驗操縱了敲除鼠和野生鼠伏隔核內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的活動與alpha2-GABAA受體功能,闡明了在膽堿能神經(jīng)元中敲除瑞特綜合征MeCP2引起恐懼記憶損傷的機制。”“此研究揭示了伏隔核膽堿能中間神經(jīng)元上Mecp2在恐懼學習與記憶過程中新的作用?!?/p>

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伏隔核膽堿能神經(jīng)元內(nèi)MeCP2調(diào)控恐懼情緒的模型示意圖。

編輯 | 富禎禎

排版 | 楊博

來源:浙江大學醫(yī)學院

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